CARACTERIZAÇÃO EPIDEMIOLÓGICA,HISTOPATOLÓGICA, CLÍNICA E GENÉTICADOS TUMORES DO OVÁRIO: UM ESTUDO DE BASEPOPULACIONAL DO SUL DO PAÍS
OBJECTIVOS
•Caracterizar do ponto de vista epidemiológico, clínico, histopatológico e genético, a população de doentes com tumoresdo ovário tratadas na área abrangida pelo ROR-Sul, com diagnóstico entre 2004 e 2014.
•Analisar a sobrevivência das doentes com tumores malignos epiteliais e os factores que mais a influenciam (histologia,estadio, intervalo de platino-sensibilidade, presença de doença residual após cirurgia de citorredução, tipo detratamento sistémico).
•Avaliar a efectividade das duas modalidades de tratamento citostático inicial: após citorredução primária eneoadjuvante.
•Estudar a correlação entre mutações BRCA 1/2 germinativas e somáticas num subgrupo desta última população dedoentes.
PROJETO
Desenho do estudo
Estudo observacional, longitudinal, retrospectivo.
População do estudo
Doentes com neoplasia do ovário diagnosticada entre 1 Janeiro de 2004 e 31 de Dezembro de2014, identificados no ROR-Sul.
Critérios de inclusão:
Confirmação histológica de neoplasia do ovário, trompa ou peritoneu, à data de diagnóstico(inscritos no ROR-Sul) de 2004 a 2014.
Critérios de exclusão:
Tumores malignos secundários do ovário.
Dimensão da amostra
2000 doentes
Análise estatística
Análise univariada e multivariada
Análise de sobrevivência (método Kaplan-Meier)
Modelo de riscos proporcionais de Cox
Promotor
Serviço de Oncologia do IPOLFG e ROR-Sul
Serviços envolvidos
ROR-Sul
Serviço de Oncologia do IPOLFG
Serviço de Ginecologia do IPOLFG
Serviço de Anatomia Patológica do IPOLFG
Clínica de Risco Familiar do IPOLFG
Unidade de Investigação de Patobiologia Molecular (UIPM) IPOLFG
METODOS
Aspectos éticos e legais
•O tratamento dos dados do ROR-Sul está ao abrigo dos termos aprovados pela CNPD.
•Os dados genéticos relativos às doentes aconselhadas na Consulta de Risco Mama e Ovário foram todos obtidos comconsentimento específico prévio, em formulários aprovados pela CES do IPOLFG,EPE.
•O acesso a esses dados está condicionado pelo cumprimento de regras que tem em conta a legislação sobre protecção dedados e acesso a dados genéticos.
Identificação de casos
Na tentativa de assegurar a exaustividade na identificação de todas as doentes com os critérios exigidos pelo estudo, os vários casosserão obtidos da seguinte forma:
•Colaboração do ROR-Sul no estudo.
•Em estudo prévio foi estudada a população com tumores do ovário, com datas de diagnóstico compreendidas entre2006 e 2011 tratada no IPO de Lisboa . A caracterização dessa população foi útil para estimar o número de casos aanalisar, de forma a atingir os objectivos propostos .
•Nessa análise, ainda não foi feita caracterização genética, que será analisada retrospectivamente, em todos os casos emque seja aplicável . Da amostra populacional do estudo global, irão ser identificados os casos referenciados à Consulta deRisco Familiar de cancro da Mama e Ovário e que consentiram em rastreio genético BRCA1/2.
4
Métodos
•Base de dados do ROR-Sul: de um total de 252 doentes com cancro epitelial do ovárioinscritas no IPOLFG entre 2006 e 2011, 147 (58%) fizeram quimioterapia.
Variável
Tipo
Escala
Valores
Idade ao diagnóstico
Quantitativa contínua
De razão
(anos)
Histologia
Qualitativa
Nominal
Seroso, Endometrióide, Mucinoso, Células claras,Indiferenciado, Misto, SOE
Estadio
Qualitativa
Ordinal
I, II, III, IV
Estadio avançado
Qualitativa
Nominal
Sim ou Não
Cirurgia
Qualitativa
Nominal
Sim ou Não
Doença residual
Qualitativa
Nominal
Sim ou Não
Quimioterapia
Qualitativa
Nominal
Sim ou Não
Tipo de quimioterapia
Qualitativa
Nominal
Adjuvante ou Neoadjuvante
Número de ciclos
Quantitativa discreta
De razão
(ciclos)
Motivo de quimioterapianeoadjuvante
Qualitativa
Nominal
Doença retroperitoneal pré-sagrada; Adenomegálias acimado hilo renal; Invasão da parede abdominal; Metástaseshepáticas intraparenquimatosas ou subcapsulares;Implantes>2cm; Comorbilidades que contraindicam a cirurgia
Recaída
Qualitativa
Nominal
Sim ou Não
Óbito
Qualitativa
Nominal
Sim ou Não
Intervalo de platinossensibilidade
Qualitativa
Nominal
Platino-resistente ou Platino-sensível
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Quantitativa contínua
De razão
Tempo até à recaída (meses)
Sobrevida global (OS)
Quantitativa contínua
De razão
Tempo até ao óbito (meses)
Resultados – Análise de sobrevivência
1. QT adjuvante vs neoadjuvante
Variável
Grupos
Média
Mediana
p
Tipo de QT
Neoadjuvante
30,9
25,0
Log-rank (0,001)
Peto (0,001)
Adjuvante
48,4
56,6
Total
42,7
44,0
Variável
Grupos
Média
Mediana
p
Tipo de QT
Neoadjuvante
13,8
8,1
Log-rank (0,010)
Peto (0,003)
Adjuvante
23,4
19,4
Total
19,8
13,4
Resultados – Análise de sobrevivência
2. Doença residual
Variável
Grupos
Média
Mediana
p
Doença residual
Sem
27,0
25,1
Log-rank (0,000)
Peto (0,000)
Com
14,0
9,9
Total
21,0
14,5
Variável
Grupos
Média
Mediana
p
Doença residual
Sem
52,7
-
Log-rank (0,002)
Peto (0,009)
Com
36,0
32,0
Total
45,1
50,2
Resultados – Análise de sobrevivência
4. Intervalo de platino-sensibilidade
Variável
Grupos
Média
Mediana
p
Intervalo de
Platino-sensibilidade
Platino-sensível
56,0
63,0
Log-rank (0,000)
Peto (0,000)
Platino-resistente
12,3
8,0
Total
43,0
49,0
Modelo de riscos proporcionais de Cox
Resultados – Análise de sobrevivência
